Test výskytu alergických reakcí na antidepresiva, gen pro CYP2C19

Antidepresiva a jiné podpůrné látky jsou dnes součástí našeho každodenního života. Co je však ale vždy provází, jsou nechtěné vedlejší účinky, které se projevují různými typy alergií. Netrapte se svěděním, poruchami trávení a drahoceného spánku. Otestujte, zda jsou pro Vás předepsaná antidepresiva skutečně vhodná. Zbavte se alergie  co nejdříve. 

 

Mezi nejznámější enzymy ovlivňující metabolismus léků, patří cytochrom P450 2C19 (CYP2C19), který je kódován genem CYP2C19.

CYP2C19 zodpovídá za metabolismus a eliminaci cca 10 % léčiv.

Nedostatek enzymu CYP2C19 se dědí. Genetické rozdíly/mutace ovlivňují rychlost metabolismu léčiva jedince a určují, jestli je normální metabolizátor (bez mutace), rychlý nebo ultrarychlý metabolizátor, střední metabolizátor nebo pomalý metabolizátor.

Jedinci s mutací (pomalí a střední metabolizátoři) mají prostě pomalý metabolismus léčiv, hromadí se u nich nežádoucí příznaky a může jím být špatně… a proto vyžadují nižší dávky, aby se zabránilo toxickým účinkům léků. Ultrarychlí a rychlí metabolizátoři snesou vyšší dávky léků, normální metabolizátoři.

Nepříznivé účinky způsobené zvýšenou hladinou léčiva v krvi se tedy  objevují častěji u jedinců s pomalým metabolismem.

PŘÍKLADY LÉKŮ KTERÉ CYP2C19 OVLIVŇUJE:

• omeprazol, valproát, metamfetamin (pervitin)
• protidestičkový lék klopidogrel
• antikonvulzivní mefenytoin
• antimalarický lék proguanil
• anxiolytický lék diazepam
• antidepresiva: citalopram, imipramin a amitriptylin

JAKÉ SYMPTOMY VIDÍME U RIZIKOVÝCH GENOTYPŮ CYP2C19?

Genetické varianty CYP ovlivňují produkci a funkci enzymu, což vede k odlišným projevům při metabolizmu léčiv. Na základě genetických rozdílů rozlišujeme pomalé metabolizátory (PM) nesoucí dva nefunkční geny, intermediární metabolizátory (IM) nesoucí jeden funkční a jeden nefunkční gen, extenzivní metabolizátory (EM) nesoucí dvě kopie funkčních genů (nebo kombinace dvou funkčních genů a nefunkční alely nebo jednoho funkčního genu a dvou alel se sníženou funkcí) a ultrarychlé metabolizátory (UM) nesoucí více než dvě kopie funkčních genů.

SHRNUTÍ GENOVÝCH KOMBINACÍ

• 2 funkční geny = normální metabolismus léků, není kumulace vedlejších účinků
• 1 nefunkční gen + 1 funkční gen = střední (pomalejší než normální) metabolismus léků, kumulace vedlejších účinků, vhodné poloviční dávky léků
• 2 nefunkční geny = pomalý metabolismus léků, kumulace vedlejších účinků, vhodné nižší dávky léků
• 2 a více funkčních genů = rychlý a ultrarychlý metabolizátor, není kumulace vedlejších účinků, možné vyšší dávky léků

JAKÉ JSOU TESTY DOSTUPNÉ PRO TESTOVÁNÍ GENU CYP2C19?

• Genotypování (genetické vyšetření) genu CYP2C19.

Pokud chcete vědět více o farmakogenomice:

• https://wstag.jcu.cz/StagPortletsJSR168/PagesDispatcherServlet?pp_destElement=%23ssSouboryStudentuDivId_8841&pp_locale=cs&pp_reqType=render&pp_portlet=souboryStudentuPagesPortlet&pp_page=souboryStudentuDownloadPage&pp_nameSpace=G230136&soubidno=187254
• https://www.pharmgkb.org