Ztučnělá játra, testování genu PEMT

Cholin je látka nezbytná pro syntézu acetylcholinu, neurotransmiteru, důležitého pro svalové a nervové přenosy. Je důležitý pro ranný vývoj mozku, genovou expresi, signalizaci a zdraví buněčných membrán a nervový metabolismus.

Posfatidylethanolamin N-methyltransferáza (PEMT) je gen kódující enzym s názvem PEMT, zodpovědný za methylační reakce v játrech a tedy tukový/cholinový metabolismus jater. Tento gen je vysoce polymorfní = variabilní, ovšem některé varianty/mutace vedou ke ztrátě funkce enzymu. Mezi tyto patří i genová varianta PEMT V175M (rs7946).

Cholinové fosfolipidy (fosfatidylcholin a sfingomyelin) se podílejí na normální funkci jater a lipoproteiny řízeném transportu triglyceridů do organismu. Fosfatidylcholin je důležitý pro vznik VLDL lipoproteinů a tak se podílí na sekreci triglyceridů z hepatocytů. Narušená syntéza VLDL lipoproteinů a jejich sekrece do oběhu je hlavním mechanismem pro vznik ztučnělých jater zejména v případě nedostatečného množství cholinu ve stravě. Nedostatek cholinu snižuje hladinu fosfolipidů a poměr fosfatidylcholinu ku fosfatidylethanolaminu v játrech. Dostatek cholinu udržuje normální žlučový fosfatidylcholin a cholesterol.

Metabolismus cholinu souvisí také s betainem. Betain poskytuje S-adenosylmethionin (SAM), kofaktor mnoha buněčných methyltransferáz (např. MTHFR), jeho nedostatek sovisí s mutacemi v genu MTR, který také testujeme. Právě tyto SAM jsou potřebné pro správnou funkci PEMT. Zejména proto, aby mohla PEMT přeměnit fosfatidylethanolamin na fosfatidylcholin v játrech. Takže cholin je zdrojem fosfolipidové biosyntézy. Fosfolipidy jsou pak kritické pro membrány jaterních buněk a jejich normální funkci. Dalším důležitým faktorem, který zásadně ovlivňuje dostatek/nedostatek cholinu je hladina estrogenu, proto jsou muži ztučnělými játry ohroženi více než ženy. Cholin je také důležitý pro mozek. Studie dokládají, že dostatečný přísun cholinu během prvních 1000 dnů od narození podporuje normální vývoj mozku, ochraňuje před nervovým a metabolickým poškozením, zejména pokud je plod vystaven alkoholu a zlepšuje nervové a kognitivní funkce.

Kde najdeme cholin ve stravě? Zdrojem cholinu jsou vejce, ryby, maso a mléčné produkty. Dále známe některé rostlinné zdroje, např. sójové boby. Denní dávka cholinu by měla dosáhnout 425 mg/den. Těhotné a kojící ženy potřebují cholinu více, až 450 až 550 mg/den.  Další příjem od 50 mg/den do 120 mg/den během těhotenství a kojení podporuje dostatečný zdroj cholinu pro vyvíjející se plod a kojené dítě a jeho játra. Růžné vegetariánské diety (veganská, lakto-vegetariánská, ovo-vegetariánská) poskytují průměrně mezi 262 mg a 343 mg cholinu na den, což je o 15-50% potřebného cholinu méně.

Nealkoholická ztučnělá játra představují nejčastější příčinu abnormálních funkcí jater a týkají se až 25% populace. Neřešený problém může přejít do nekrózy jaterních buněk, fibrózy a cirhózy jater. Rizikovými faktory je obezita, diabetes a hypertriglyceridémie.

Rizikové skupiny, ohrožené nedostatkem cholinu dodávaného stravou:

• Muži (produkce cholinu je ovlivněna hladinou estrogenu, který muži nemají).
• Postmenopauzální ženy – opět díky snížené hladině estrogenu.
• Novorozenci a kojenci – jaterní aktivita PEMT je v tomto období nízká a potřeba cholinu je vyšší než u dospělých.
• Během laktace – spotřeba cholinu je během cholinu vyšší, je dodáván novorozenci.
• Při nízké hladině vitamínu B12 nebo nedostatku folátu, nebo nepříznivém genotypu MTHFR 677 TT.
• Při dietě s vysokým obsahem tuku – triglyceridy se akumulují v játrech, pokud přísun cholinu není dostatečný.
• Vysoký příjem cukru, toxinů a alkoholu – tyto faktory snižují schopnost jater metabolizovat tuky a zvyšují ztučnělost jater.
• Genové polymorfismy v genu PEMT (rs7946) – genetika ovlivňuje aktivitu PEMT a je potřeba dodávat cholin ve stravě.
• Rostlinná dieta – veganská nebo lakto-vegetariánská snižuje příjem cholinu až o 50%. Navíc nízký cholin a vitamín B12 současně může vést k hyperhomocysteinemii.
• Dlouhodobá nízko-cholinová dieta – deficit cholinu (např. jen 50 mg/den) způsobuje poškození jater (zvýšenou hodnotu jaterních enzymů) během 3 týdnů u mužů.

Závěrem lze řící, že se díky běžným genetickým polymorfismům stává nedostatek cholinu rozšířeným problémem.  Normálně hormon estrogen umožňuje tělu vyrábět cholin od nuly.  Genetické varianty enzymu PEMT, hladiny estrogenu a rozdíly mezi pohlavími však většině lidí brání v produkci adekvátního množství cholinu.  Reálně pak jedinou skupinou v naší populaci, která je chráněna před deficitem cholinu, jsou premenopauzální ženy bez jediné kopie zpomaleného genu PEMT a těch je opravdu málo.